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贲门失弛缓症的病因都有什么

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商洛仁爱医院胃肠科医生指出:贲门失弛缓症的病因迄今不明。一般认为是神经肌肉功能障碍所致。其发病与食管肌层内Auerbach神经节细胞变性、减少或缺乏以及副交感神经分布缺陷有关。神经节细胞退变的同时,常伴有淋巴细胞浸润的炎症表现,或许病因与感染、免疫因素有关。

1.病因研究进展:贲门失弛缓症的病因还不十分清楚,可能与遗传、自身免疫和感染等因素有关。

(1)遗传因素:可发生于兄弟姊妹、父母与子女之间,并且可与家族性自主神经功能异常、家族性糖皮质激素不足和遗传性小脑共济失调等遗传性疾病共存,提示本病可能为常染色体隐性遗传。O’Brien等报道,在一个父母健康的家庭,7个子女中有5人患食管运动障碍性疾病,其中4人食管吞钡表现为贲门失弛缓症。但Mayberry等调查了100例的亲属,未发现贲门失弛缓症的发病率增高,因而人们怀疑本病另有原因。

(2)病毒感染:有人发现,在脊髓灰质炎后遗症病人中,如果延髓受累,33%的病人可出现严重吞咽困难。Robertson等用补体结合试验检测58例的血清,14例中发现水痘-带状疱疹病毒,而对照组均未发现,并用原位PCR(多聚酶链反应)检测贲门失弛缓症9例的标本,3例标本中水痘-疱疹病毒阳性。但是儿童中水痘感染相当常见,而贲门失弛缓症发病率却不高,因此,水痘-疱疹病毒是否是真正的病因,有待进一步研究。

(3)自身免疫:HLA基因复合体的特异性等位基因与某些自身免疫性疾病形成以及基因遗传性疾病有关。Annes等发现,同患贲门失弛缓症的父女具有相同的HLA表型。Wong等报道,贲门失弛缓症病人HLAⅡ型DQwⅠ表达明显增高。Tottrup等检测了贲门失弛缓症9例的下食管标本,发现平滑肌细胞间质存在嗜酸细胞阳离子蛋白(eosinophil cationprotein,ECP-嗜酸细胞脱颗粒产生的一种毒性蛋白),而正常对照组则未发现。ECP具有高细胞毒性和神经毒性,因此他们认为贲门部位的肌间神经细胞的丧失是ECP毒性作用所致。免疫性疾病多表现为全身性,但为什么大多数病人只表现食管症状,而其他神经肌肉正常,有待进一步研究。

(4)其他感染:目前已经证实,南美锥虫病感染有可能引起LES痉挛,导致贲门失弛缓症的发生,其机制可能与其毒素有关。我们发现,100%病人胃内均有Hp感染,是否Hp释放的VacA、CagA等毒素作用的结果尚待进一步研究。

2.发病机制研究进展 贲门失弛缓症的发病机制有先天性、肌源性和神经源性学说。

(1)先天性学说:认为本病为常染色体隐性遗传,但至今未发现引起本病的缺陷或突变基因。

(2)肌源性学说:认为贲门失弛缓症LES压力升高是由LES本身病变引起。研究表明,正常人LES的平滑肌与食管平滑肌不同,具有较高的张力,发生贲门失弛缓症时LES最明显的病理变化是肌层的肥厚。Goldblum等检查贲门失弛缓症42例的食管标本中,LES以环行肌层增厚最明显,电刺激肌条产生高幅收缩,但单位肌肉产生的肌力相同,提示增厚的LES可能是继发性改变我们在制备犬和猫贲门失弛缓症动物模型的研究中,发现LES肌条对乙酰胆碱及硝普钠引起的舒缩反应无明显差别,说明LES本身不是引起静息压升高的根本原因。

(3)神经源性学说:是目前人们广泛接受的学说。认为贲门失弛缓症是支配LES的肌间神经丛中松弛LES的神经元和神经纤维减少或缺乏引起。贲门失弛缓症由于调节LES的抑制性神经尤其是含一氧化氮合酶(NOS)的神经元受损,导致抑制性神经递质NO、血管活性肠肽、磷酸己酸异构酶、降钙素基因相关蛋白,癌相关性多肽抗原和CO等减少,从而引起调节LES的兴奋性和抑制性神经失衡,最终引起LES压力增高而出现一系列的临床表现。Mearin等对贲门失弛缓症8例和非贲门失弛缓症6例的LES标本进行对比研究发现,贲门失弛缓症LES中缺乏VIP和NO阳性神经元和神经纤维。

我们用氯苄烷铵(Benzalkonium chloride,BAC)在内镜下环形多点注射LES,成功制备出犬和猫贲门失弛缓症模型,使LES基础压显著升高(从17±3.0mmHg升高到38.7±12mmHg),同时发现L-精氨酸和硝普钠(NO类似物)能使LES基础压显著下降,NO拮抗剂(L-NNA)能显著升高LES基础压;用生化方法测定LES组织中NO含量和NOS活性明显减少;免疫组织化学发现LES肌间含NOS的神经细胞和纤维显著减少,说明BAC使犬和猫LES静息压力升高的机制与局部NOS减少,导致NO分泌减少,乙酰胆碱相对增加有关。



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